Bắt đầu vào một ngày mùa thu năm 2005, tại một phi trường đông đúc ở Hoa Kỳ, một tổ chức khủng bố đã âm thầm tung ra virus T vào khu vực này. Bất ngờ, những xác sống bắt đầu hoành hành và đe dọa gieo rắc hỗn loạn trong cộng đồng. Mối đe dọa của một đại dịch toàn cầu trở nên ngày càng rõ ràng. Leon S. Kennedy và Claire Redfield nhận nhiệm vụ từ một đội đặc nhiệm để chống lại virus T trước khi nó lan ra bên ngoài không gian của phi trường. Với chỉ 4 giờ đồng hồ để hoàn thành sứ mệnh khó khăn này, áp lực và nguy cơ đe dọa đang ngày càng gia tăng. Nếu thất bại, họ sẽ không chỉ đối diện với việc bị xử lý bởi chính phủ mà còn đối mặt với một cuộc tấn công hủy diệt không phanh.