Kẻ đầu trò trong Tứ quái đi hoang không ai khác chính là Woody Stevens - một luật sư danh tiếng với cuộc sống hoàn hảo và đầy tiền bạc. Tuy nhiên, định mệnh đã đưa bào người đàn ông giàu có này vào vực sâu tận đáy khi mối quan hệ gia đình tan vỡ. Thất vọng và chán chường với cuộc sống thành thị ồn ào, Woody quyết định rời khỏi thành phố cùng Doug Madsen - một nha sĩ quá bận rộn với công việc, Bobby Davis - anh thợ sửa ống nước mơ ước trở thành nhà văn và Dudley Frank - một đàn ông già độc thân không màng đến ai. Trên những chiếc Harley Davidson phủ bóng áo da đen, bốn người này đã chọn con đường tự do để giải thoát khỏi cơn khủng hoảng tuổi trung niên đang ám ảnh họ. Tuy cuộc hành trình này với những tình huống trớ trêu và nguy hiểm không thể lường trước, nhưng họ vẫn quyết tâm vượt qua mọi thử thách. Từ việc bị truy đuổi bởi một cảnh sát giao thông đồng tính tới đụng độ với hội Del Fuegos - những tay lái môtô giang hồ thực thụ, Tứ quái phải đối mặt với những kẻ xấu xa chuyên nghiệp và tìm cách tự bảo vệ bản thân cũng như bạn bè. Liệu những người bạn này có thể trở về an toàn và hạnh phúc sau những sóng gió trên con đường rộng mở của họ?
