Hitman: Agent 47 là câu chuyện về một sát thủ xuất sắc, sinh ra từ việc kỹ thuật biến đổi gen từ khi còn trong bụng mẹ. Xác định và chỉ định mục tiêu với hai chữ số xăm trên lưng, anh là biểu tượng của sức mạnh và tinh thần không thể phá vỡ. 47 là thành tựu vĩ đại nhất của chương trình nhân bản đặc biệt, vượt qua 46 đàn anh trước đó. Với tốc độ, sức mạnh và sự thông minh vượt trội, sứ mệnh mới nhất của anh là đối phó với một tập đoàn công nghệ lớn, đang âm mưu tìm hiểu về bí mật của Agent 47 để tạo ra một đội quân sát thủ không tỳ vết. Hợp tác với một phụ nữ trẻ, người giữ một bí mật quan trọng, Agent 47 phải chiến đấu với kẻ thù nguy hiểm nhất của mình, khám phá về nguồn gốc và mưu đồ đen tối đằng sau cuộc chơi này.