Sean, nhân chứng đầy can đảm, ngồi trên chuyến bay từ Hawaii đến Los Angeles, cảm thấy bị áp đảo bởi sự căng thẳng và lo sợ. Với sự hỗ trợ của các đặc vụ FBI, anh đã chuẩn bị tinh thần cho trận chiến chống lại tên trùm xã hội đen Eddie trước tòa. Tuy nhiên, khi máy bay bay ngang qua Thái Bình Dương, một âm mưu đen tối đã được bung lên: hàng trăm con rắn độc đã được thả vào máy bay để giết người bịt đầu mối. Những sinh vật nguy hiểm đó bắt đầu tấn công hành khách, tạo nên cảnh kinh hoàng và hỗn loạn. Sean và các đặc vụ phải nhanh chóng tìm cách ngăn chặn và giải cứu mọi người trên máy bay khỏi cái chết đáng sợ.
