Trước mắt, trận chiến không thể tránh khỏi giữa Người Sắt bất khả chiến bại và Hulk đáng kinh ngạc đã đặt Trái đất trong nguy cơ lớn nhất từ trước đến nay. Với âm mưu táo bạo của Hydra, năng lượng Gamma của Hulk đã bị lợi dụng để kích hoạt một sinh vật không tưởng, Zzzax - một thế lực tàn bạo và đầy tham vọng. Iron Man và Hulk phải đoàn kết như chưa bao giờ trước đây để ngăn cản sự hủy diệt của Zzzax, nhưng trước mắt họ còn phải đối mặt với những thách thức khác như Wendigos hung dữ, máy móc giết người và Abomination đầy mạnh mẽ. Liệu hai anh hùng huyền thoại này có thể tạm gác bỏ uất ức và hợp tác cùng nhau để cứu vớt hành tinh khỏi sự tồn tại của Zzzax trước khi mọi thứ trở nên quá muộn?