Duyên phận đã mang Tiến sĩ Indiana Jones qua một cuộc giao dịch suýt thất bại với một tay buôn đồ cổ tài ba từ Trung Quốc, trước khi máy bay của ông rơi xuống một vùng đất hoang sơ tại Ấn Độ. Nơi đây đang chịu cảnh khốn khó vì những viên đá thiêng đã bị kẻ xấu cuỗm, gây rối loạn cuộc sống của bà con. Tiến sĩ Jones và đồng minh quyết định giúp đỡ làng trên, và đã bước chân vào cung điện của thủ tướng Chatter Lal để tìm hiểu về tình hình. Mặc dù không hiểu rõ về tất cả những điều xấu xa xảy ra, Chatter Lal vẫn mời họ lưu lại trong lâu đài một đêm. Đêm đó, khi mọi người đều đã ngủ say, Tiến sĩ Jones khám phá ra một hệ thống hang động ngầm dẫn đến bí mật của những đứa trẻ mất tích và cả sự thật về 5 hòn đá quý Sankara. Đến lúc này, không còn lựa chọn nào khác cho ông ngoại khuôn: ông phải tham gia vào trận chiến, lấy lại...
