Trên hành trình phiêu lưu của mình, Stuart Little - chú chuột nhỏ bé nhưng dũng cảm và đầy tinh thần, đã trải qua hàng loạt thách thức và khám phá về bản thân trong thế giới của con người. Những tình huống dở khóc dở cười mà Stuart gặp phải khi chung sống cùng gia đình loài người không chỉ làm cho anh trở nên đặc biệt hơn mà còn giúp anh nhận ra giá trị ý nghĩa của sự khác biệt và tình đồng cảm đối với mọi sinh linh trên trái đất. Điều này đã giúp Stuart Little trở thành một biểu tượng về sự dũng cảm và lòng nhân ái không phân biệt chủng tộc hay loài người.